Santiago de Cuba (Municipio de Santiago de Cuba)
Santiago de Cuba grundades den 28 juni 1514 av Diego Velázquez de Cuéllar. 1516 förstördes den vid en brand, men blev omedelbart återuppbyggd. Staden var startpunkten för Juan de Grijalbas och Hernán Cortés expeditioner till Mexikos kust 1518, för Esteban Gómez Nordamerikaexpedition 1524-1525 och för Hernando de Sotos expedition till Florida 1538. Första katedralen byggdes 1528. Mellan 1522 och 1589 var Santiago de Cuba huvudstad i den spanska kolonin Kuba.
Staden plundrades av franska trupper 1553 och av brittiska trupper under ledning av Christopher Myngs 1662. Den 12 juni 1766 förstördes den nästan helt av en jordbävning. Under slutet av 1700-talet och början av 1800-talet strömmade franska immigranter till staden, många kom från Haiti efter slavupproret där 1791. Detta bidrog till stadens eklektiska kulturmix, som redan var starkt präglad av spansk och afrikansk kultur.
Det var också platsen för spanjorernas största nederlag under det spansk-amerikanska kriget vid San Juan Hill den 1 juli 1898. Spanjorerna förlorade senare kriget efter att deras atlantflotta förstörts utanför stadens hamn.